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薯蓣皂苷抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路的活化对老年大鼠急性 脑出血模型血灶周围细胞凋亡和炎性因子的影响
356 人阅读发布时间：2020-12-30 19:08
薯蓣皂苷抑制HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路的活化对老年大鼠急性 脑出血模型血灶周围细胞凋亡和炎性因子的影响
探讨薯蓣皂苷对老年大鼠急性脑出血模型血灶周围细胞凋亡及炎性因子的影响，并分析其作用机制。 【方法】 将50只老年SD大鼠随机分为正常对照组，模型对照组，薯蓣皂苷低、中、高剂量组，每组各10只。除正常对照组 外，其余各组大鼠通过向脑组织注入自体动脉血构建急性脑出血模型。造模成功后，薯蓣皂苷低、中、高剂量组分别给予 20 、40 、80 mg·kg-1·d-1 薯蓣皂苷灌胃，正常对照组和模型对照组灌胃等量溶媒，共给药14 d。给药结束后，计算脑组织含 水量与脑指数，进行神经功能损伤评分，采用苏木素-伊红（HE）染色镜下观察脑组织病理学表现，原位末端脱氧核苷酸转移 酶（TdT）标记（TUNEL）染色法观察神经细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹（Western Blot）法检测 Caspase-3、cleaved Caspase-3、 Caspase-9、cleaved Caspase-9、Bax、Bcl-2 、高迁移率族蛋白 B1（HMGB1）、Toll 样受体 4（TLR4）、核因子（NF）-κB p65、 磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）表达，酶联免疫吸附分析（ELISA）检测血清中炎症因子白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死 因子 α（TNF-α）、IL-1β、IL-10含量，免疫组织化学法检测脑组织细胞间黏附分子1（ICAM-1）的表达。【结果】 与正常对照 组比较，模型对照组的脑含水量、脑指数、神经损伤评分升高（均P < 0.05），可见神经组织结构异常，血清IL-6、TNF-α、 IL-1β、IL-10含量升高，脑组织细胞凋亡率增加，cleaved caspase-3/Caspase-3、cleaved caspase-9/Caspase-9、Bax/Bcl-2比值 上调，ICAM-1阳性表达明显增强，HMGB1、TLR4蛋白相对表达水平与p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高（均P < 0.05）；与 模型对照组比较，薯蓣皂苷中、高剂量组上述指标均得到明显改善（均P < 0.05）。【结论】 薯蓣皂苷可能通过抑制HMGB1/ TLR4/NF-κB p65通路来降低神经细胞的凋亡和炎性反应，进而减轻老年大鼠急性脑出血。
关键词：薯蓣皂苷；急性脑出血； HMGB1/TLR4/NF-κB p65通路；细胞凋亡；炎性因子；老年；大鼠